本报讯 众所周知,大麻会让人有一种“饥饿感”。它不仅促使人们吃得更多,还会让他们渴望美味、高热量的食物。
现在,科学家发现,秀丽隐杆线虫对大麻素的反应与人类完全相同。相关研究近日发表于《当代生物学》。
科学家已经发现大麻素通过与大脑、神经系统和身体其他部位的大麻素受体结合而起作用。这些受体通常会对体内自然存在的相关分子作出反应,这些分子被称为内源性大麻素。内源性大麻素系统在进食、焦虑、学习和记忆、繁殖、新陈代谢等方面发挥着重要作用。
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在分子水平上,线虫的大麻素系统看起来很像人和其他动物的大麻素系统。这就提出了一个问题,即大麻素所谓的享乐喂养效应是否也会在物种之间持续存在。
新研究首次表明,线虫对内源性大麻素的反应是吃得更多。它们也会吃更多喜欢的食物。研究人员发现,内源性大麻素的这些作用取决于线虫大麻素受体的存在。
“5亿多年前,线虫从进化为哺乳动物的动物谱系中分化出来。”论文作者、美国俄勒冈大学尤金分校的Shawn Lockery说,“大麻素使线虫在面对喜欢的食物时感到更饿,对不喜欢的食物则不那么敏感。在如此长的进化时间里,大麻素对食欲的影响得以保留,这很了不起。”
Lockery表示,这项研究的灵感来自2015年,大麻刚刚在俄勒冈州合法化。当时,他在俄勒冈大学的实验室参与评估线虫的食物偏好,决定把它们浸泡在大麻素中看是否会改变其现有的食物偏好。这篇论文则是多年后续研究的结果。
在进一步研究中,课题组用人类的大麻素受体替换了线虫的大麻素受体,结果发现线虫对大麻素的反应保持正常。这一发现强调了大麻素对线虫和人类影响的共通性。此外,大麻素的作用还取决于在食物检测中发挥作用的神经元。
“我们发现,大麻素极大改变了线虫的一种主要食物探测嗅觉神经元的敏感性。”Lockery说,“接触大麻素后,它对喜欢的食物气味更敏感,对不喜欢的食物气味则不敏感。这种效应有助于解释线虫对食物的消耗变化,这让人想起大麻是如何让人们觉得食物更美味的。”
在线虫身上的发现不仅有趣,而且具有重要的实际意义。Lockery表示,大麻素信号存在于人体的大多数组织中,可能涉及多种疾病的病因和治疗。人类的大麻素受体基因在线虫的食物选择实验中起作用,这为快速、廉价筛选药物奠定了基础,这些药物针对的是涉及大麻素信号和代谢的各种蛋白质,对人类健康具有深远影响。
不过,研究人员指出,一些问题仍悬而未决,包括大麻素如何改变线虫嗅觉神经元的敏感性——这些神经元没有大麻素受体。他们也很好奇致幻剂对线虫的影响。研究人员表示,也许可以在人类和线虫之间找到一系列新的相似之处,进而推动新药研发。(冯丽妃)
相关论文信息:
http://doi.org/10.1016/j.cub.2023.03.013
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